2022年8月19日

研究研究非营养甜味剂对人类微生物和血糖水平的影响的专家反应

发表的一项研究细胞出版社研究非营养甜味剂对人葡萄糖耐量的微生物组驱动的作用。

伦敦国王学院的高级讲师Sarah Berry博士说：

“人类几乎没有关于甜味剂对肠道微生物组组成和功能的影响的因果证据。与以前的研究不同，本研究具有测试最常见的甜味剂的力量，在不通常食用甜味剂的人类中，现实的消费剂量。

“这项研究通过在现实摄入剂量中提供人类的证据来促进我们当前的知识，使甜味剂消耗会影响微生物组的组成和功能，这以前仅在动物模型中进行了很好的研究。这项研究证实了与甜味剂对微生物组的影响有关的小鼠以前显示的内容，并增加了一些证据表明，某些甜味剂对血糖控制具有不利作用。

“这项研究表明，甜味剂对血糖的影响是个性化的，并且微生物组可以介导人们对甜味剂的反应方式的一些可变性。这可能说明了该领域先前发表的研究中一些相互矛盾的证据，并且对甜味剂对健康的影响缺乏明确性。对甜味剂的“响应者”和“无反应者”的发现，还强调了需要考虑食品在个人层面上的健康影响以及基于人群的建议。

“尽管从人们在如此广泛的食物中发现甜味剂中准确地测量典型饮食中的甜味剂摄入量是一项挑战。研究人员招募了过去6个月中没有食用甜味剂的人，这些人是根据食物频率问卷调查的，这使他们能够研究不同甜味剂的效果，而无需先前暴露的混杂因素。但是，仅通过招募那些没有在典型饮食中消耗甜味剂的人，我们无法确定是否会看到由于可能的适应效果，我们是否会看到通常会消耗甜味剂的人的不利影响。

“研究人员研究了两个星期的甜味剂的作用，足以研究对微生物组组成和血糖控制的影响，因为它们可能会很快变化，但是有趣的是，很久以后，这些不利的效果是否持续了- 术语摄入量，如果从长远来看也会对其他健康结果产生影响，例如血压，胰岛素抵抗和体重。

“在过去的十年中，甜味剂的摄入量大大增长，在很大程度上随着超级加工食品的增长以及对低糖替代品的需求。许多人甚至都不知道他们正在消耗甜味剂，因为它们在如此广泛的食物中。因此，这些结果与很大一部分人口有关，特别是对于那些选择低糖饮料和食物作为健康替代品的人。

“尽管所有4种甜味剂都影响了微生物组组成，但从实际角度来看，其中两个（糖精和三氯蔗糖）对血糖反应产生影响的发现对血糖反应产生了影响。两种甜味剂（糖精和三氯甘蔗糖）之后的血糖反应较高，但不是全部（阿斯巴甜和甜叶菊），可以告知食品行业以及更健康的低糖选择。但是，在重新配置和消费者建议可以自信地提供之前，需要进行更多的长期研究。

“对于消费者来说，甜味剂对血糖的瞬时作用很有趣，因为这可能表明，如果将甜味剂从饮食中取出，则甜味剂的不利作用可能会逆转。但是，这项研究并未显示甜味剂的长期健康影响，因此研究表明它们对血糖控制的影响是短期的，但它们可能具有长期的不利影响。

“甜味剂对健康的长期影响不能从这项研究中推断出来，因此对微生物组和血糖控制的影响表明甜味剂对健康的影响不利，但不确定这是否会转化为长期不利的影响，尤其是在通常消耗甜味剂的人中。

“这项新研究和其他研究的证据表明，甜味剂不是惰性的，尽管它们比全糖替代品更好，但我的建议是试图避免过度食用它们。

“在英国，我们正在食用过多的糖，并且有非常明显的证据表明，过多的糖不利地影响了我们对炎症和体重的影响以及我们的感觉，例如饥饿和能量水平。因此，需要减少糖摄入量的策略和这项研究的证据，以表明某些甜味剂对我们来说可能比其他人更好，这是向食品行业和消费者提供重新形成和更健康的糖的重要一步。备择方案。”

金·巴雷特教授，加利福尼亚大学戴维斯大学医学院研究副院长和杰出的生理学和膜生物学教授说：

“非营养甜味剂（NNS）非常受欢迎，并已广泛用于抗击肥胖和代谢疾病（例如糖尿病）的流行病。但是，尽管传统上认为NN是惰性的，但有证据表明它们可以影响与营养的处理以及微生物组的组成相关的生理信号传导，至少在动物中（尽管发现有时是冲突）。本研究是了解NNS在人类中的影响的巨大一步，在小鼠中进行了非常严格的设计和后续工作，以评估潜在的机制和因果关系。重要的是，这项工作是一项重大进步，因为作者谨慎地排除了在正常饮食中有意或在不知不觉中摄取NNS的参与者。他们发现，尽管受试者，两个NNS，糖精和三氯蔗糖之间存在差异，但激发了对葡萄糖载荷（代谢功能障碍的标志）的不耐受性，并且还引起了肠道微生物组和化学物质的特定变化。此外，通过将表现出更大或最小的葡萄糖不耐受反应的受试者植入粪便微生物组中，它们可以在小鼠中再现相应的葡萄糖不耐症，这意味着NNS对微生物组的作用，以此作为代谢组的原因功能障碍。有关该研究的警告包括仅包括年轻，健康的受试者，而NN仅给予两个星期。然而，这项精心设计的研究表明，NNS至少在某些人中产生不利影响，并且应该促使其他工作以及也许提供了一种解释，即饮食饮料的消费通常与更大的水平相关，而不是降低。肥胖。 While the findings have not been replicated in all studies, there are many that show that regular consumption of diet beverages is associated with an increased risk of obesity (as well as metabolic syndrome and other negative health outcomes). The studies are, however, confounded by the possibility of reverse causality — those who are predisposed to obesity may be inclined to increase their intake of diet beverages — so additional well-controlled interventional trials are needed. Ultimately, perhaps we should not be surprised by the findings since NNS are recognized by human taste receptors even though they are non-caloric, and bacteria are also well-known to have the capacity to sense chemicals in their environment and to change their behaviour accordingly.”

英国营养基金会的营养科学家莎拉·科（Sarah Coe）说：

“非营养的甜味剂已由国际当局进行了严格的评估，并获得了安全和批准，可用于一系列食品和饮料产品。媒体上通常会有关于甜味剂的安全性和健康影响的矛盾信息，这可能会引起消费者的混乱。甜味剂对健康的影响包括对肠道微生物组的影响。动物研究的证据表明，非营养甜味剂的食用，尤其是甲氯酸和糖精，可能会影响肠道微生物组的多样性和组成，进而导致血糖​​水平异常和葡萄糖耐受性受损。人类目前的证据是有限的，并且无法确认非营养甜味剂对肠道微生物组的作用，并且动物研究的发现不能转化为人类影响。

“ Suez等人的最新研究结果。迄今为止的证据还表明，非营养甜味剂三氯蔗糖和糖精对肠道微生物组的影响以及葡萄糖不耐症的发展。与以前给予非常高剂量甜味剂的动物研究不同，研究人员使用的剂量低于欧洲食品安全局（EFSA）设定的可接受的每日摄入量（ADI）水平，这可能与当前的平均摄入量相当。尽管研究人员在研究期间收集了饮食摄入数据，以监测营养摄入的任何变化，但饮食不受控制，这可能需要考虑考虑可能影响肠道微生物组的其他饮食因素。参与者也很健康，研究人员承认这是一种限制，因为健康人和心脏代谢疾病的人之间的非营养甜味剂的影响可能有所不同。

“这项研究并不表明需要改变非营养甜味剂的平均消费习惯。It’s important that the science on the long-term effects of non-nutritive sweeteners continues to be reviewed, and further research with more long-term, randomised controlled trials in humans are needed to investigate the potential effects of non-nutritive sweeteners on the gut microbiota and how this relates to health outcomes and disease risk. Switching to foods with sweeteners (rather than sugar) is still one way consumers can manage their daily calorie intake as part of achieving a healthier, more balanced diet.”

巴塞罗那瓦尔·德·希伯伦大学医院消化系统研究部门的主任弗朗西斯科·瓜纳（Francisco Guarner），益生菌和益生元学会前主席，前益生菌和益生元学会（SEMIPYP）说：

“这既不是确定的也不是高质量的。他们观察到在20个个体中口服葡萄糖超负荷后两周服用180 mg糖精后，或每天服用102毫克三氯甘蔗糖的20个个体，与20个对照组相比，在20个个人中，他们观察到了20个个体的耐受性改变，而20个则没有接受任何甜味剂[他们没有服用任何甜味剂]。尽管研究总共包括120个，但每个手臂中的个体数量（服用特定甜味剂或用作对照的人）非常小（n = 20）。

“重要的是要强调他们在用甜叶菊或阿斯巴甜治疗的个体中没有检测到这种负面影响。因此，离散的负面影响不应归因于所有甜味剂。

“与现有证据有许多差异。新出版物不是一项临床研究，而是一项实验研究：N（研究中的个体数量）很少，他们没有让患者耐胰岛素抵抗，并且使用过高的甜味剂。这是一个非常重要的局限性：每天180毫克的糖精持续两周等效于每天服用50片或18个糖精。我不认识任何服用此类数量的人。就三氯蔗糖而言，干预措施将涉及每天服用20个三氯蔗糖片。没有人这样做。

“就我个人而言，我认为只有一个可以接受的结论，这也很重要：事实是，物质是不可吸收的，因此不输入血液并不意味着它是惰性的。该物质会影响大肠的菌群，并会诱导负或正变化。”

CSIC食品科学技术与营养研究所的研究教授兼免疫原理小组的研究教授AscensiónMarcos说：

“这是一项很好的研究。但是，像往常一样，人们总是可以看到“缺点”。在欧盟批准的19种甜味剂中，本文只有4个出现，因此不能推断结果。正如我们在最近的一个发表评论，作者甚至可以观察到对肠道菌群的影响，而糖精和三氯蔗糖的血糖反应改变了。

“无论如何，尽管N（研究中的参与者人数）很好（120），但研究的每个部门只有20个。此外，年龄范围非常宽（18-70），两个性别都包括在内（由于微生物群的结果存在性别差异，应始终考虑在内），干预时间很短，只有两周。就营养状况而言，有几个小组，并且没有考虑到超重。

“原则上，最好是通过营养状况，病理，甚至是地理区域来区分情况，因为在拉丁美洲，多年来，人口多年来一直在消耗不同类型的甜味剂，并且可能会适应其微生物群。

“我认为，总的来说，考虑到这些要点，可能很难得出结论”。

杜安·梅勒（Duane Mellor）博士，注册营养师和高级教学研究员，阿斯顿大学阿斯顿医学院，说：

“这是一项非常详细的研究，研究每天将4种不同的非营养甜味剂与葡萄糖混合2周，通常不会食用甜味剂的人如何影响其身体处理葡萄糖负荷的方式（葡萄糖耐受性测试）。重要的是要注意，甜味剂不是在葡萄糖负荷的同时服用的，并且并非所有甜味剂都与葡萄糖耐受性的恶化有关，而是使用三氯甘蔗糖和糖精，但与阿斯帕特梅和史蒂维亚无关。

“然后，这项研究研究了为什么以前被认为是惰性的甜味剂可能与这种效果有关。这是通过查看参与者结肠中发现的不同类型的细菌来完成的。研究人员最初认为三氯蔗糖会改变结肠细菌的水平，因为它没有很好地吸收，但是发现所有四种甜味剂都与结肠细菌的变化有关，这种变化在消费的对照组中没有看到这种变化要么只是葡萄糖，要么什么都不是。这样做的原因尚不清楚，因为甜味剂（例如阿斯巴甜）几乎将被完全分解成氨基酸（在含蛋白质的食物中自然发现）和甲醇（其中少量在水果中发现），这些氨基酸大多被吸收。特别是，当这些化合物达到结肠的水平也相对较小（每天毫克）时，需要更多的工作来查看不同的甜味剂如何影响结肠细菌水平。显然，并非所有人都对甜味剂做出反应，以测试研究小组从反应最低的人和对甜味剂反应最多的人那里采集样本，并将这些结肠细菌移植到无菌大鼠中。从对甜味剂反应的个体中给予细菌的大鼠也降低了葡萄糖的耐受性，这意味着葡萄糖载荷后它们的葡萄糖水平更高。

“这项研究表明甜味剂不是惰性的，几乎每种食物中的每种化合物都是自然发生的。作者认为糖不是代谢健康的理想选择，最好的选择是水。但是，这需要与享受我们食用的食物和饮料保持平衡，并且许多人从食用甜味的食物和饮料中找到了乐趣。这项研究并未显示所有非营养甜味剂与长期血糖水平较高（仅在葡萄糖耐受性测试之后）之间的联系。这确实表明，在食用6囊中，每天混合葡萄糖后，一些通常不食用甜味剂的人可能不忍受葡萄糖。它没有提供有关通常如何食用甜味剂或患有1型或2型糖尿病的人如何应对非营养甜味剂的人的任何信息。Therefore, for some people, it is likely to be a better option and more sustainable approach, to use sweeteners as a ‘stepping stone’ allowing them to reduce the amount of added sugar in foods and drinks, to reduce their sugar intake and still enjoy what they eat and drink, on the way to reducing both added sugar and sweeteners in their diet.”

公开大学应用统计学名誉教授凯文·麦康威（Kevin McConway）教授说：

“这是一项复杂的研究，在其统计方面和其他方面。用统计术语，研究人员在使用适当的统计方法并正确报告它们方面做得很好。我认为，研究中的大多数有趣的观点都涉及它对人体中甜味剂的可能影响的说法，以及这些效果如何出现和运作的细节，而我在这些方面没有专家。没有研究的研究是完美的，但是这对我来说看起来不错。受到一定局限性，我认为它确实确定食用这些甜味剂在某些人中可以对肠道中的微生物产生影响，并且在某些人和某些甜味剂中，这可能会导致身体的方式变化处理糖。但是，这一切（如果有的话）所带来的健康后果正是未来研究的主题。

“重要的是要了解，这项研究并不是说这些甜味剂对我们来说，用荒地术语比糖更糟。埃兰·埃利纳夫（Eran Elinav）在新闻稿中的最后一句话确实说糖“显然对我们的代谢健康最有害。

“The researchers found that all four of the sweeteners that they considered did lead to measurable changes in the microbes in the guts of the participants, and that two of the sweeteners also affected glucose tolerance (the way that the levels of sugars in the participants’ bodies changed after they consumed a given amount of the sugar glucose). Because this was a randomised trial, where participants were allocated a treatment (one of the sweeteners, or one of the two control treatments that did not include any of the four sweeteners) at random, really the only possible causes for these differences between people are either that they took different sweeteners (or no sweetener). The random allocation essentially means that the only possible explanations for differences between participant groups are either the sweeteners or the effects of chance, and the statistical analyses show that it’s pretty unlikely that only chance was involved.

“人类受试者的这项工作无法直接显示的是，葡萄糖耐量的变化是否是由肠道微生物的变化引起的，而不是对以某种不同方式工作的甜味剂的反应。研究人员通过使用无菌的实验室小鼠来处理这种情况，将微生物从某些人的肠道转移到小鼠中，并观察小鼠中葡萄糖耐受性发生了什么。他们发现，小鼠的反应与人类的反应相似，有趣的是，仅在小鼠中看到小鼠的变化，这些小鼠的变化是从人类中给出的微生物，这些小鼠的肠道微生物显示出很高的变化。

“研究人员得出的结论是，这些甜味剂可能会影响人类的肠道微生物，即在个人之间发生这种情况的程度确实有所不同，并且似乎平均而言，这些变化可能会影响人体对葡萄糖的反应。Rightly, the researchers are somewhat cautious in describing these findings, and they don’t say what the consequences for human health might be, only that their findings indicate that further research should be done to see what the health consequences (if any) might be.”

“有一些限制需要考虑。由于研究的目的是确定这些效果是否存在，因此（正确地）以一种相当严格的方式进行了研究，只有一种管理甜味剂的方法，这是一个相当短的选择甜味剂（或控制）的时间（或控制）治疗），以及一种测量葡萄糖耐量的特定方法。Also, the human participants involved weren’t typical of the whole population – they were not overweight, didn’t have known diabetes or quite a wide range of other health problems, and (very unusually in most high-income countries) they had not consumed any non-nutritive sweeteners in the six months before the study. It’s possible that things would have turned out differently in other groups of people; the researchers acknowledge this, but further investigations are for future research.

“研究的一个关键方面是使用无菌小鼠来确定葡萄糖耐量的变化是由肠道微生物的变化引起的。That’s a good way of filling what would otherwise be a big hole in the understanding of how all this might work, but it does perhaps still raise the question of the extent to which the workings of gut microbes in mice and in humans are sufficiently similar – and I’m not qualified to comment on that.”

普利茅斯大学人类营养讲师Kathy Redfern博士说：

“ Suez及其同事的这项研究是一项精心设计的随机对照试验，开始填补当前文献中的空白，目前主要依赖于观察性研究的结果。这项研究调查了四种常用的非营养甜味剂，食品制造商通常会在我们的食物和饮料中添加食物，以提供甜味，而无需添加卡路里。It’s important to note, however, that there are other sweeteners that we commonly consume in the UK that weren’t tested in this study, one of which is Acesulfame K, which is the sweetener most commonly added to ‘diet’ soft drinks in the UK alongside aspartame – which was tested in this study, but did not appear to influence glucose tolerance in humans.

“尽管参与者仅在过去六个月中不食用任何含有NN的产品，并且在研究中包括肥胖或预先存在的代谢疾病，但这些发现并没有告诉我们有关人体的任何信息，可以随着时间的推移适应NNS产品，尤其是因为那些食用NNS通常会在数年（如果不是几十年）中消耗它们，而不是当前研究中观察到的短期。这是一项重要的研究，并增加了证据体系，表明NNS在人体中可能不会像我们首先想到的那样惰性，这肯定值得进一步研究。

“我们仍然有很多了解人类微生物组，尽管这项研究表明，这项研究中测试的两种甜味剂（三氯蔗糖和糖精）显着影响了葡萄糖耐受性，但这些偏差很小，但是尽管如此，这些偏差还是很小的，但是仍然需要进一步的研究来评估如何小规模的小小的研究。响应NNS消耗的葡萄糖耐量的变化可能会影响长期葡萄糖耐受性和代谢并发症（例如2型糖尿病）的风险。

“同样重要的是要注意，在我们的食品中添加的非营养甜味剂已由欧洲食品安全局和美国食品药品管理局进行了严格的安全测试，目前被认为是安全的。然而，任何目前选择含有非营养甜味剂的食物的人都不需要惊慌或大幅度改变其饮食习惯，但是作为注册营养师，正如论文的作者所突出的那样，最好的水合饮料是水。可以适度享用软饮料，无论是用非营养的甜味剂还是糖加糖。”

Jotham Suez撰写的“非营养甜味剂对人葡萄糖耐受性的个性化微生物组驱动的影响”等。发表在细胞出版社在2022年8月19日星期五英国时间16:00。

doi：10.1016/j.cell.2022.07.016

宣布利益

莎拉·贝里（Sarah Berry）博士：“我为Zoe Ltd（一家医疗保健技术公司）提供咨询服务。”

金·巴雷特教授：“我没有宣布的利益冲突。”

莎拉·科：“支持英国营养基金会的慈善目标和目标的资金来自一系列来源，包括会员资格，捐款和项目赠款，来自食品生产商和制造商，零售商和食品服务公司，以及与政府部门的合同；会议，出版物和培训；伟德玩家之选海外项目；赠款提供机构，信托和其他慈善机构的资金。有关英国营养基金会的活动和资金的更多信息可以在http://www.nutrition.org.uk/aboutbnf/”

AscensiónMarcos：“我没有宣布的利益冲突。”

弗朗西斯科·瓜纳（Francisco Guarner）：“我没有宣布的利益冲突。”

凯西·雷德芬博士：“我没有宣布的利益冲突。”

杜安·梅洛尔博士已经为国际甜味剂机构提供了咨询服务，并曾从事食品标准机构资助的项目，调查了阿斯巴甜的健康影响。

凯文·麦康威教授：“我是SMC的受托人，也是其咨询委员会的成员。我上面的引用是我作为独立专业统计学家的能力。”

对于所有其他专家，未收到我们对DOIS请求的答复。