2022年8月18日

研究研究研究使用遗传风险评分前列腺癌的专家反应在尿路症状较低的男性中预测诊断

发表在英国癌症杂志考虑使用遗传风险评分来预测尿路症状较低的男性的前列腺癌诊断。

PHG基金会的Chantal Babb de Villiers博士说：

“本文研究了基因组信息是否可以预测哪些男性在患有尿路症状较低的GP后会患上前列腺癌。研究研究人员发现，使用年龄以及遗传风险评分，他们可以分层哪些男性是最少，至少在患有症状后可能患上前列腺癌的。这项研究存在局限性，尤其是仅包括欧洲血统的男人，这是一个主要局限性，因为黑人被诊断出患有前列腺癌的可能性的两倍，并且结果较差。研究结果支持这样的想法：使用遗传风险评分以及其他风险因素可以准确的风险预测可以改善症状性患者在初级保健中的分类，以确定哪些男性可以进一步研究以找出他们的前列腺癌可能性。PHG基金会正在仔细遵循这些领域的发展，以了解其对医疗保健政策和交付的影响。”

伦敦帝国学院的心脏病专家，基因组医学读者詹姆斯·韦尔（James Ware）博士，MRC伦敦医学科学学院的MRC研究员说：

“总的来说，我认为这是一项有趣的研究。我认为新闻稿在最重要的方面反映了科学。我对一个元素有保留：新闻稿强调遗传风险评分（GRS）可以识别出最高风险的人，以进行快速推荐。实际上，在本文中，他们强调的是，原则上的实用性是确定可以避免转诊的低风险个人。新闻稿说：“只有三分之一的PSA检验阳性男性患有癌症”，但是从这个角度来看，GRS的表现甚至更糟 - 图2和表2显示，大约有12名患有症状的男性（8％），有在未来两年内，高遗传风险会发展出癌症。也许这种差异对外行受众而言并不重要，因为无论哪种方式都有潜在的效用，但是我强调的是，实际价值可能是通过减少低风险个人中不必要的侵入性测试来实现的。在这种情况下，它没有很高的精度（积极预测价值）。（这里进行评估是在症状的男性中进行的，两年内总体癌症风险为3.7％）

“我没有发现任何特定的方法论问题。作者承认重要的局限性。一个重要的局限性（通常与类似的工作相似）是，这项工作是在欧洲血统的个体中完成的，公用事业可能仅限于该群体。

“我的专业知识是在基因组医学方面更广泛 - 我不是前列腺癌专业的专家。作者引用了先前在自然遗传学中的一项著名研究（Conti等，2021），该研究表明了GRS如何可以预测英国生物库人群中的前列腺癌。因此，这里报告的一些已知。这里的主要进步似乎是评估有症状男性的风险分层 - 模拟现实世界中的临床问题，作者在上下文中提供了有关实用性的特定数据

“识别可以避免侵入性活检的低风险个体的遗传风险评分（GRS）可能具有临床价值。

“目前，计算GRS所需的遗传数据通常在患者的健康记录中不可用。如果需要发送样本进行基因测试，那么这将需要一些时间 - 因此，在短期内，您需要在为有可能患有前列腺疾病的症状的患者设计临床转诊途径时考虑到这一点，并在此处考虑因素。该测试的额外费用。

“我再次强调，我不是专门的癌症专家，但我注意到前列腺癌代表了广泛的疾病，其中一些疾病在临床上并不重要。先前的工作Conti等。发现GRS发现了前列腺癌，但没有区分侵略性和非侵袭性疾病。其他研究还发现，GRS不会选择临床上重要的疾病。因此，尽管该测试可能有助于鉴定患有癌症的人，但可能需要采取其他方法来区分哪些患有前列腺癌的男性需要主动治疗。”

伦敦大学圣乔治癌症遗传学名誉教授Shirley Hodgson教授说：

“这是一项非常有趣的研究，对由于尿症状而参加普通实践的一群男人。研究人员使用已知影响前列腺癌风险的260种常见遗传变异的基因分析，以及其他数据，包括自我报告的前列腺癌，BMI和吸烟状况的家族史。近5,000名症状的男性可能表明前列腺癌已入学，其中400名在入学后被诊断出患有前列腺癌。该研究结果是在访谈索引日期的2年内诊断前列腺癌。

“遗传风险评分（GRS）似乎对于预测癌症的诊断非常有用，其中最高风险评分五分之一是高度预测癌症的，发病率为8.1％，而最低评分五分之一的风险却小于1％。

“这项试点研究表明，如果这是在一般实践中实施的，这可能意味着风险得分最高的男性可以针对提高次要护理的筛查，而最低五分五五分之一的人可以在初级保健中进行管理，因此节省焦虑和成本。

“这项研究受到偏向年轻人和主要是白人个体的偏见，这意味着未包括的群体可能会有所不同。”

伦敦国王学院干细胞科学教授Dusko Ilic教授说：

“这是一篇有趣的研究论文。然而，已经存在的前列腺特异性抗原（PSA）的血液测试更为简单，更便宜，它已经存在，它具有更大的价值作为诊断前列腺癌的生物标志物。当PSA适度增加时，将良性前列腺增生与癌症区分开可能并不容易，在这种情况下，遗传风险评分可能具有潜在的应用来改善诊断途径。

“如本文所涉及的前列腺癌诊断，将前列腺癌的遗传风险评分应用于尿路症状较低的男性以预测前列腺癌的诊断，这将是不必要的NHS资金浪费。”

‘将前列腺癌的遗传风险评分应用于初级保健中尿路症状较低的男性以预测前列腺癌的诊断：英国生物银行’哈里·格林（Harry D. Green）等。发表在英国癌症杂志在8月18日星期四英国时间01:00。

宣布利益

詹姆斯·韦尔博士：“与这项工作无直接相关。我曾担任辉瑞，Myokardia，Bristol-Myers Squibb和前矿物实验室的顾问和/或获得研究资金，与基于遗传疾病和/或基于基因组的风险分层有关。”

雪莉·霍奇森教授：“没有利益冲突。”

Dusko Ilic教授：“我宣布没有利益冲突。”

对于所有其他专家，未收到我们对DOIS请求的答复。